A sorozat alapötletét egy 1992-ben forgatott, a sorozattal azonos címet viselő mozifilm adta, amelynek főszerepét Kristy Swanson alakította. A történet egy lányról szólt, aki egy misztikus hatalom birtokába kerül: ő lesz a Vadász, akinek feladata megvédeni az emberiséget a vámpíroktól és más démonoktól. Joss Whedon ennek a történetnek a felhasználásával elkészített egy 25 perces pilot részt, amelyre a Warner Brothers megbízást adott – így készült el a Buffy, a vámpírok réme első, tizenkét epizódból álló sorozata, amelyet hat másik, huszonkét epizódból álló évad követett.

A főhős Buffy Summers-t alakító színésznő szerepére a már gyerekkorától forgató, és az USA-ban egy nagyon népszerű családi sorozatban (All my children) híressé vált és Emmy-díjat nyert Sarah Michelle Gellar-t választották. Mivel a történet szereplői többségében középiskolás, később főiskolás diákok, a sorozat ugródeszka volt több feltörekvő fiatal színész számára is, mint Alyson Hannigan (az Amerikai Pite Michelle-je), Amber Benson (pincérnő a Latter Days (Az utolsó napok) című homoszexuálisokról szóló filmben), Seth Green (az X-akták, a Helyszínelők, a Vészhelyzet, és más sorozatok epizodistája), vagy Eliza Dushku (a Hajrá, csajok! egyik pomponlánya).

A történetet az eredeti Buffy-filmhez képest némileg átalakították, értelemszerűbbé tették. A legenda szerint minden generációban születik egy Vadász, aki minden esetben lány – és általában nem éri meg azt, hogy családot alapítson és békésen megöregedjen. A Vadász állandó küzdelmet folytat a sötétség erőivel, erre ösztönös késztetés hajtja – ahogy a démonokat, vámpírokat, és más túlvilági lényeket is mozgatja, hogy végezzenek a vadásszal.

Buffy Summers egy átlagos, szőke amerikai gimnazistalány – a szülei elváltak, az édesanyjával – aki egy galériát vezet – egy kaliforniai kisvárosba, Sunnydale-be költöznek. A Sunnydale gimnázium akkori könyvtárosa közli Buffy-val, hogy a legenda szerint ő az új „kiválasztott”, a következő Vadász (Slayer). Buffy mindezt nem veszi komolyan, amíg vámpírok meg nem támadják, ő pedig felfedezi, hogy természetfeletti ereje, gyorsasága és ügyessége révén könnyedén végez velük, minden félelem nélkül.

A könyvtáros, Rupert Giles lesz Buffy Figyelője (watcher), aki tudása és a démonok, varázstárgyak, átkok fölötti ismerete lévén segíti Buffy küzdelmeit. Buffy két osztálytársa, a félénk Willow (Alyson Hannigan) és a csetlő-botló Xander (Nicholas Brendon) is csatlakoznak a vámpírvadász-kommandóhoz, legtöbbször több bajt okozva, mint amennyit segítenek.